Kirjeldus

Dabigatraaneteksilaatmesülaat (BIBR 1048MS) on dabigatraani suukaudselt aktiivne eelravim. Dabigatraaneteksilaatmesülaadil on antikoagulantne toime ja seda kasutatakse kodade virvendusarütmiast tingitud venoostromboolia ja insuldi profülaktikaks.

Taust

Kirjeldus: IC50 väärtus: 4,5 nM (Ki); 10 nM (trombiiniga indutseeritud trombotsüütide agregatsioon) [1] Dabigatraan on pöörduv ja selektiivne otsene trombiini inhibiitor (DTI), mis on arenenud kliiniliselt arenenud kujul selle suukaudselt aktiivse eelravimina, dabigatraaneteksilaadina. in vitro: Dabigatraan inhibeeris selektiivselt ja pöörduvalt inimese trombiini (Ki: 4,5 nM) ja trombiinist põhjustatud trombotsüütide agregatsiooni (IC(50): 10 nM), samas ei avaldanud inhibeerivat toimet teistele trombotsüütide arvu stimuleerivatele ainetele. Trombiini teke trombotsüütides - kehv plasma (PPP), mõõdetuna endogeense trombiini potentsiaalina (ETP). inhibeeritud kontsentratsioonist sõltuvalt (IC(50): 0,56 mikroM). Dabigatraan näitas kontsentratsioonist sõltuvat antikoagulantset toimet erinevatel liikidel in vitro, kahekordistades aktiveeritud osalise tromboplastiini aja (aPTT), protrombiini aja (PT) ja ekariini hüübimisaega (ECT) inimese PPP-s vastavalt kontsentratsioonidel 0,23, 0,83 ja 0,18 mikroM [ 1]. in vivo: Dabigatraan pikendas aPTT-d sõltuvalt annusest pärast intravenoosset manustamist rottidele (0,3, 1 ja 3 mg/kg) ja reesusahvidele (0,15, 0,3 ja 0,6 mg/kg). Teadvusel rottidele (10, 20 ja 50 mg/kg) või reesusahvidele (1, 2,5 või 5 mg/kg) suu kaudu manustatud dabigatraaneteksilaadi (1, 2,5 või 5 mg/kg) puhul täheldati annusest ja ajast sõltuvat antikoagulantset toimet, kusjuures maksimaalne toime ilmnes vahemikus 30 kuni 120 min pärast manustamist vastavalt [1]. Patsientidel, keda raviti dabigatraaneteksilaadiga, esines vähem isheemilisi insulte (3,74 dabigatraaneteksilaat vs 3,97 varfariini) ning vähem kombineeritud intrakraniaalseid verejookse ja hemorraagilisi insulte (0,43 dabigatraaneteksilaat vs 0,99 [varfariini] aasta kohta). Kliiniline uuring: suukaudse dabigatraaneteksilaadi farmakokineetika ja farmakodünaamika hindamine hemodialüüsi saavatel patsientidel. 1. faas

Säilitamine

Kliiniline uuring

Keemiline struktuur