LCZ696 (sakubitriil + valsartaan)
Kirjeldus
LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), mis koosneb valsartaanist (ARB) ja Sacubitril (AHU377) molaarsuhtes 1:1, on oma klassis esimene, suukaudselt biosaadav ja kahetoimeline angiotensiini retseptori-neprilüsiini (ARN) inhibiitor hüpertensiooni raviks. ja südamepuudulikkus[1][2][3].LCZ696 leevendab diabeetilist kardiomüopaatiat, pärssides põletikku, oksüdatiivset stressi ja apoptoosi.
Taust
LCZ696 on esimene klassi ARNi (angiotensiini retseptori neprilüsiini inhibiitor), mis sisaldab AR-valsartaani anioonseid osi ja neprilüsiini inhibiitori eelravimit AHU377 (suhe 1:1) südamepuudulikkuse ja hüpertensiooni jaoks.
Angiotensiini retseptorid on G-valguga seotud retseptorid.Nad vahendavad angiotensiin II, mis on reniin-angiotensiini süsteemi bioaktiivne peptiid, kardiovaskulaarseid ja muid toimeid.Neprilüsiin on neutraalne endopeptidaas, mis lagundab endogeenseid vasoaktiivseid peptiide, näiteks natriureetilisi peptiide.Neprilüsiini pärssimine suurendab natriureetiliste peptiidide kontsentratsiooni, mis aitas kaasa südame, veresoonte ja neerude kaitsele.[1]
Sprague-Dawley rottidel põhjustas LCZ696 suukaudne manustamine neprilüsiini inhibeerimisest tingitud kodade natriureetilise peptiidi immunoreaktiivsuse annusest sõltuva tõusu.Hüpertensiivsetel topelttransgeensetel rottidel põhjustas LCZ696 annusest sõltuva ja püsiva keskmise arteriaalse rõhu languse.Tervete osalejate randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud uuring kinnitas, et LCZ696 tagas samaaegse neprilüsiini inhibeerimise ja AT1 retseptori blokaadi.LCZ696 oli inimestel ohutu ja hästi talutav.[2] [3]
Viited:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS jt.Angiotensiini-neprilüsiini inhibeerimine võrreldes enalapriiliga südamepuudulikkuse korral.N Engl J Med.2014, 11. september; 371 (11): 993–1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.LCZ696, uudse kahetoimelise angiotensiini retseptori-neprilüsiini inhibiitori (ARNi) farmakokineetika ja farmakodünaamika.J Clin Pharmacol.2010 aprill;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.Angiotensiini retseptori-neprilüsiini inhibeerimine LCZ696-ga: uudne lähenemisviis südamepuudulikkuse raviks, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),
Säilitamine
| pulber | -20°C | 3 aastat |
| 4°C | 2 aastat | |
| Lahustis | -80°C | 6 kuud |
| -20°C | 1 kuu |
Keemiline struktuur
Ettepanek18Kvaliteedi järjepidevuse hindamise projektid, mis on heaks kiidetud4, ja6projektid on heakskiitmisel.
Täiustatud rahvusvaheline kvaliteedijuhtimissüsteem on loonud müügile tugeva aluse.
Kvaliteedijärelevalve läbib kogu toote elutsükli, et tagada kvaliteet ja terapeutiline toime.
Professionaalne reguleerimisasjade meeskond toetab taotlemise ja registreerimise ajal kvaliteedinõudeid.
Korea Countec pudelis pakkimisliin
Taiwani CVC pudelis pakkimisliin
Itaalia CAM-plaadi pakendiliin
Saksa Fette tihendusmasin
Jaapani Viswilli tahvelarvuti detektor
DCS juhtimisruum
