Klopidogreel ja tikagreloor on P2Y12 retseptori antagonistid, mis inhibeerivad plaadi adenosiindifosfaati (ADP), inhibeerides selektiivselt adenosiindifosfaadi (ADP) seondumist selle plaadi P2Y12 retseptoriga ja sekundaarse ADP-vahendatud glükoproteiini GPII.b/III.a kompleksi aktiivsust.

Mõlemad on kliiniliselt laialt kasutatavad tromboosivastased ravimid, mida saab kasutada tromboosi ennetamiseks kroonilise stabiilse stenokardia, ägeda koronaararteri sündroomi ja isheemilise insuldiga patsientidel.Mis vahet siis on?

1, algusaeg

Tikagreloor on efektiivsem ja ägeda koronaararteri sündroomiga patsientidel võib see kiiresti pärssida trombotsüütide agregatsiooni, samas kui klopidogreel on vähem efektiivne.

2. Võtke annuse sagedus

Klopidogreeli poolväärtusaeg on 6 tundi, Ticagrelori poolväärtusaeg aga 7,2 tundi.

Siiski seonduvad klopidogreeli aktiivsed metaboliidid P2Y12 subjektiga pöördumatult, samas kui tikagreloor ja P2Y12 subjektid on pöörduvad.

Seetõttu võetakse Clopidogrel’i üks kord päevas, Ticagrelori aga kaks korda päevas.

3, trombotsüütide vastane toime

Tikagrelori trombotsüütide vastased ained olid tõhusamad ja uuringud näitasid, et tikagreloril ei olnud erinevusi kardiovaskulaarsete surmade ja müokardiinfarkti (mis oli suurem kui klopidogreeli rühmas) ja insuldi vähendamises.

Tuginedes Ticagrelor-ravi kasulikkusele ägeda koronaarsündroomi (ACS) patsientidele, soovitatakse asjakohastes kodu- ja välismaistes juhistes kasutada Ticagrelori trombotsüütide agregatsiooni vastases ravis ägeda koronaarsündroomi (ACS) patsientidel.Euroopa Südameassotsiatsiooni kahe autoriteetse juhisega (ESC NSTE-ACS juhised 2011 ja STEMI juhised 2012) võib klopidogreeli kasutada ainult patsientidel, keda Ticagreloriga ravida ei saa.

4, verejooksu oht

Tikagreloori pikaajalisel kasutamisel oli verejooksu risk veidi suurem kui klopidogreeli puhul, kuid verejooksu risk oli lühiajalise kasutamise korral sarnane.

KAMIR-NIH Ida-Aasia populatsioonil tehtud uuringud näitavad, et TIMI hemorraagia risk oli ≥ 75-aastastel patsientidel oluliselt suurem kui klopidogreeli puhul.Seetõttu on ≥ 75-aastastel acS-patsientidel soovitatav valida Clopidogrete eelistatud P2Y12 inhibiitoriks aspiriini alusel.

Trombotsüütidevastane ravi patsientidel, kellel on väike trombotsüütide arv, peaks samuti vältima Ticagrelori kasutamist.

5. Muud kõrvaltoimed

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed Ticagreloriga ravitud patsientidel olid hingamisraskused, verevalumid ja ninaverejooks, mida esines sagedamini kui klopidogreeli rühmas.

6, ravimite koostoimed

Klopidogreel on presupiaalne ravim, mida metaboliseerib osaliselt CYP2C19 kui selle aktiivset metaboliiti, ja selle ensüümi aktiivsust inhibeeriva ravimi võtmine võib vähendada klopidogreeli aktiivseks metaboliidiks muutumise taset.Seetõttu ei soovitata samaaegselt kasutada tugevaid või mõõdukaid CYP2C19 inhibiitoreid, nagu omeprasool, esomeprasool, fluoronasool, volikonasool, fluoksetiin, fluorovolsamiin, tsükloproksatsiin, camasi.

Tikagreloor metaboliseerub peamiselt CYP3A4 vahendusel ja väike osa metaboliseerub CYP3A5 vahendusel. CYP3A inhibiitorite kombineeritud kasutamine võib suurendada tikagreloori Cmax ja AUC.Seetõttu tuleks vältida tikagreloori kombineeritud kasutamist tugevate CYP3A inhibiitoritega, nagu ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool, klaritromütsiin jne. Siiski võib CYP3A indutseerija kombineeritud kasutamine vähendada tikagreloori Cmax ja AUC vastavalt.Seetõttu tuleks vältida CYP3A tugevate indutseerijate, nagu deksametasoon, fenütoiinnaatrium, fenobarbitaal ja karbamasepiin, kombineeritud kasutamist.

7. Trombotsüütide vastane ravi neerupuudulikkusega patsientidel

Neerupuudulikkusega ägeda koronaarsündroomiga patsientide uuringus näitas PLATO tikagreloori rühmas seerumi kreatiniinisisalduse olulist tõusu, võrreldes klopidogreeliga; ARB-ga ravitud patsientide edasine analüüs näitas seerumi kreatiniinisisalduse suurenemist 50% võrra, neerudega seotud kõrvaltoimeid. kõrvalnähtude ja neerufunktsiooniga seotud kõrvalnähtude esinemissagedus oli tikagreloori rühmas oluliselt suurem kui klopidogreeli rühmas. Seetõttu tuleks neerupuudulikkusega patsientidele eelistada klopidogreeli + aspiriini.

8. Trombotsüütide vastane ravi podagra/hüperurikeemiaga patsientidel

On näidatud, et tikagreloori pikaajaline kasutamine suurendab podagra riski. Podagra on tikagreloorravi sagedane kõrvaltoime, mis võib olla seotud tikagreloori aktiivsete metaboliitide toimega kusihappe metabolismile. Seetõttu on klopidogreel optimaalne podagra trombotsüütidevastane ravi /hüperurikeemia patsiendid.

9 、 Trombotsüütide vastane ravi enne CABG-d (koronaararterite šunteerimine)

Patsiendid, kellele on määratud CABG ja kes võtavad väikeses annuses aspiriini (75 kuni 100 mg), ei pea seda enne operatsiooni lõpetama; P2Y12 inhibiitorit saavad patsiendid peaksid kaaluma tikagreloori kasutamise katkestamist vähemalt 3 päevaks ja klopidogreeli kasutamise katkestamist vähemalt 5 päevaks enne operatsiooni.

10. Klopidogreeli madal reaktsioonivõime

Trombotsüütide madal reaktiivsus klopidogreeli suhtes võib põhjustada isheemiat.Klopidogreeli madala reaktsioonivõime ületamiseks on tavalised valikud klopidogreeli annuse suurendamine või selle asendamine tikagrelooriga.

Kokkuvõtteks võib öelda, et tikagreloor toimib kiiresti ja on tugevama inhibeeriva toimega plaadiga.Ägeda koronaarsündroomi ravis on tikagreloor parem tromboosivastane toime, mis võib veelgi vähendada suremust, kuid sellel on suurem verejooksu risk ja suurem kõrvaltoimete esinemine, nagu hingeldus, kontusioon, bradükardia, podagra ja nii edasi kui klopidogreel.