Klopidogreel ja tikagreloor on P2Y12 retseptori antagonistid, mis inhibeerivad plaadi adenosiindifosfaati (ADP), inhibeerides selektiivselt adenosiindifosfaadi (ADP) seondumist selle plaadi P2Y12 retseptoriga ja sekundaarse ADP-vahendatud glükoproteiini GPII.b/III.a kompleksi aktiivsust.

Mõlemad on kliiniliselt laialt kasutatavad tromboosivastased ravimid, mida saab kasutada tromboosi ennetamiseks kroonilise stabiilse stenokardia, ägeda koronaararteri sündroomi ja isheemilise insuldiga patsientidel. Mis vahet siis on?

1, algusaeg

Tikagreloor on tõhusam ja ägeda koronaararteri sündroomiga patsientidel võib see kiiresti pärssida vereliistakute agregatsiooni, samas kui klopidogreel on vähem efektiivne.

2. Võtke annuse sagedus

Klopidogreeli poolväärtusaeg on 6 tundi, tikagreloori poolväärtusaeg aga 7,2 tundi.

Siiski seonduvad klopidogreeli aktiivsed metaboliidid P2Y12 subjektiga pöördumatult, samas kui tikagreloor ja P2Y12 subjektid on pöörduvad.

Seetõttu võetakse Clopidogrel’i üks kord päevas, Ticagrelori aga kaks korda päevas.

3, trombotsüütide vastane toime

Tikagrelori trombotsüütide vastased ained olid tõhusamad ja uuringud näitasid, et tikagreloril ei olnud erinevusi kardiovaskulaarsete surmade ja müokardiinfarkti (mis oli suurem kui klopidogreeli rühmas) ja insuldi vähendamises.

Tuginedes Ticagrelor-ravi kasulikkusele ägeda koronaarsündroomi (ACS) patsientidele, soovitavad asjakohased kodu- ja välismaised juhised kasutada Ticagrelori trombotsüütide agregatsiooni vastases ravis ACS-i patsientidel. Euroopa Südameassotsiatsiooni kahe autoriteetse juhisega (ESC NSTE-ACS juhised 2011 ja STEMI juhised 2012) võib klopidogreeli kasutada ainult patsientidel, keda Ticagreloriga ravida ei saa.

4, verejooksu oht

Veritsusrisk Ticagrelor'i pikaajalisel kasutamisel oli veidi suurem kui klopidogreeli puhul, kuid verejooksu risk oli lühiajalise kasutamise korral sarnane.

KAMIR-NIH Ida-Aasia populatsioonil põhinevad uuringud näitavad, et TIMI hemorraagia risk oli ≥ 75-aastastel patsientidel oluliselt suurem kui klopidogreeli puhul. Seetõttu on ≥ 75-aastastel acS patsientidel soovitatav valida Clopidogrete eelistatud P2Y12 inhibiitoriks aspiriini alusel.

Trombotsüütidevastane ravi patsientidele, kellel on väike trombotsüütide arv, peaks vältima ka Ticagrelori kasutamist.

5. Muud kõrvaltoimed

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed Ticagreloriga ravitud patsientidel olid hingamisraskused, verevalumid ja ninaverejooks, mida esines sagedamini kui klopidogreeli rühmas.

6, ravimite koostoimed

Klopidogreel on presupiaalne ravim, mis metaboliseerub osaliselt selle aktiivse metaboliidina CYP2C19 vahendusel, ja selle ensüümi aktiivsust inhibeeriva ravimi võtmine võib vähendada klopidogreeli aktiivseks metaboliidiks muutumise taset. Seetõttu ei ole soovitatav kasutada koos tugevaid või mõõdukaid CYP2C19 inhibiitoreid, nagu omeprasool, esomeprasool, fluoronasool, volikonasool, fluoksetiin, fluorovolsamiin, tsükloproksatsiin, camasi.

Tikagreloor metaboliseerub peamiselt CYP3A4 vahendusel ja väike osa metaboliseerub CYP3A5 vahendusel. CYP3A inhibiitorite kombineeritud kasutamine võib suurendada tikagreloori Cmax-i ja AUC-d. Seetõttu tuleks vältida tikagreloori kombineeritud kasutamist tugevate CYP3A inhibiitoritega, nagu ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool, klaritromütsiin jne. Siiski võib CYP3A indutseerija kombineeritud kasutamine vähendada tikagreloori Cmax ja AUC vastavalt. Seetõttu tuleks vältida CYP3A tugevate indutseerijate, nagu deksametasoon, fenütoiinnaatrium, fenobarbitaal ja karbamasepiin, kombineeritud kasutamist.

7. Trombotsüütide vastane ravi neerupuudulikkusega patsientidel

Neerupuudulikkusega ägeda koronaarsündroomiga patsientide uuringus näitas PLATO tikagreloori rühmas seerumi kreatiniinisisalduse olulist tõusu võrreldes klopidogreeliga; ARB-ga ravitud patsientide edasine analüüs näitas seerumi kreatiniinisisalduse suurenemist 50% võrra, neerudega seotud kõrvaltoimeid. kõrvaltoimed ja neerufunktsiooniga seotud kõrvaltoimed olid tikagreloori rühmas oluliselt suuremad kui klopidogreeli rühmas grupp.Seetõttu peaks neerupuudulikkusega patsientidele esmaseks valikuks olema klopidogreel + aspiriin.

8. Trombotsüütidevastane ravi podagra/hüperurikeemiaga patsientidel

On näidatud, et tikagreloori pikaajaline kasutamine suurendab podagra riski. Podagra on tikagreloorravi sagedane kõrvaltoime, mis võib olla seotud tikagreloori aktiivsete metaboliitide toimega kusihappe metabolismile. Seetõttu on klopidogreel optimaalne podagra trombotsüütidevastane ravi /hüperurikeemia patsiendid.

9 、 Trombotsüütide vastane ravi enne CABG-d (koronaararterite šunteerimine)

Patsiendid, kellele on määratud CABG ja kes võtavad väikeses annuses aspiriini (75 kuni 100 mg), ei pea seda enne operatsiooni lõpetama; P2Y12 inhibiitorit saavad patsiendid peaksid kaaluma tikagreloori kasutamise katkestamist vähemalt 3 päevaks ja klopidogreeli kasutamise katkestamist vähemalt 5 päevaks enne operatsiooni.

10. Klopidogreeli madal reaktsioonivõime

Trombotsüütide madal reaktiivsus klopidogreeli suhtes võib põhjustada isheemiat. Klopidogreeli madala reaktsioonivõime ületamiseks on tavalised valikud klopidogreeli annuse suurendamine või selle asendamine tikagrelooriga.

Kokkuvõtteks võib öelda, et tikagreloor toimib kiiresti ja on tugevama inhibeeriva toimega plaadiga. Ägeda koronaarsündroomi ravis on tikagrelooril parem tromboosivastane toime, mis võib veelgi vähendada suremust, kuid sellel on suurem verejooksu oht ja suurem kõrvaltoimete, nagu hingeldus, kontusioon, bradükardia, podagra ja nii edasi, kui klopidogreel.