Rosuvastatiin (kaubamärk Crestor, turustab AstraZeneca) on üks kõige sagedamini kasutatavaid statiiniravimeid.Nagu teisedki statiinid, on rosuvastatiin ette nähtud inimese vere lipiidide taseme parandamiseks ja kardiovaskulaarse riski vähendamiseks.

Umbes esimesel kümnendil, mil rosuvastatiin oli turul, reklaamiti seda laialdaselt kui "kolmanda põlvkonna statiine" ja seetõttu oli see tõhusam ja võib-olla põhjustab vähem kõrvaltoimeid kui enamik teisi statiiniravimeid.Aastate möödudes ja kliiniliste uuringute tõendite kogunedes on suur osa varasest entusiasmist selle konkreetse statiini vastu muutunud mõõdukaks.

Enamik eksperte leiab nüüd, et rosuvastatiini suhtelised riskid ja eelised on suures osas sarnased teiste statiinide omadega.Siiski on mõned kliinilised asjaolud, mille puhul rosuvastatiini võib eelistada.

Rosuvastatiini kasutamine

Statiinravimid töötati välja vere kolesterooli vähendamiseks.Need ravimid seonduvad konkureerivalt maksaensüümiga, mida nimetatakse hüdroksümetüülglutarüüli (HMG) CoA reduktaasiks.HMG CoA reduktaas mängib kiirust piiravat rolli kolesterooli sünteesis maksas.

Blokeerides HMG CoA reduktaasi, võivad statiinid märkimisväärselt vähendada LDL ("halva") kolesterooli tootmist maksas ja seega vähendada LDL-kolesterooli taset veres kuni 60%.Lisaks alandavad statiinid mõõdukalt vere triglütseriidide taset (umbes 20–40%) ja tõstavad veidi (umbes 5%) HDL-kolesterooli ("hea kolesterooli") taset veres.

Välja arvatud hiljuti välja töötatud PCSK9 inhibiitorid, on statiinid kõige tugevamad saadaolevad kolesteroolitaset alandavad ravimid.Lisaks on erinevalt teistest kolesterooli alandavate ravimite klassidest kliinilised uuringud näidanud, et statiiniravimid võivad märkimisväärselt parandada pikaajalisi tulemusi inimestel, kellel on väljakujunenud koronaararterite haigus (CAD) ja inimestel, kellel on mõõdukas või kõrge risk haigestuda südame isheemiatõvesse. .

Statiinid vähendavad märkimisväärselt ka järgnevate südameatakkide riski ja vähendavad CAD-i suremise riski.(Uuemaid PCSK9 inhibiitoreid on nüüd näidatud ka suuremahulistes RCT-des, et parandada kliinilisi tulemusi.)

Arvatakse, et see statiinide võime kliinilisi tulemusi oluliselt parandada tuleneb vähemalt osaliselt nende mittekolesterooli alandavatest eelistest või nende kõigist.Lisaks LDL-kolesterooli alandamisele on statiinidel ka põletikuvastased, verehüübimisvastased ja hambakattu stabiliseerivad omadused.Lisaks vähendavad need ravimid C-reaktiivse valgu taset, parandavad üldist veresoonte funktsiooni ja vähendavad eluohtlike südame rütmihäirete riski.

On väga tõenäoline, et statiiniravimitest ilmnenud kliiniline kasu tuleneb nende kolesteroolitaset langetava toime ja mitmekesise mittekolesterooli toime kombinatsioonist.

Kuidas rosuvastatiin erineb?

Rosuvastatiin on uuem, niinimetatud "kolmanda põlvkonna" statiiniravim.Põhimõtteliselt on see kõige tugevam statiiniravim turul.

Selle suhteline tugevus tuleneb selle keemilistest omadustest, mis võimaldavad sellel tugevamalt seostuda HMG CoA reduktaasiga, põhjustades seeläbi selle ensüümi täielikuma inhibeerimise.Molekul molekuliks, rosuvastatiin toodab rohkem LDL-kolesterooli taset alandavat kui teised statiiniravimid.Sarnased kolesteroolitaseme alandamise ulatused on aga saavutatavad enamiku teiste statiinide suuremate annuste kasutamisega.

Kui kolesteroolitaseme võimalikult madalaks viimiseks on vaja intensiivset statiinravi, on rosuvastatiin paljude arstide jaoks parim ravim.

Rosuvastatiini efektiivsus

Rosuvastatiin on saavutanud statiiniravimite seas eriti tõhusa maine, peamiselt kahe kliinilise uuringu tulemuste põhjal.

2008. aastal pälvis JUPITERi uuringu avaldamine kõikjal kardioloogide tähelepanu.Selles uuringus randomiseeriti üle 17 000 terve inimese, kellel oli normaalne vere LDL-kolesterooli tase, kuid kõrgenenud CRP tase, saama kas 20 mg rosuvastatiini või platseebot.

Jälgimise ajal ei langenud rosuvastatiini rühma randomiseeritud inimestel mitte ainult oluliselt LDL-kolesterooli ja CRP tase, vaid neil esines ka oluliselt vähem kardiovaskulaarseid sündmusi (sealhulgas südameatakk, insult, vajadus revaskulariseerimisprotseduuri, nagu stent või šunteerimine, ja südameinfarkti insuldi või kardiovaskulaarse surma kombinatsioon), samuti kõigi põhjuste suremuse vähenemine.

See uuring oli tähelepanuväärne mitte ainult seetõttu, et rosuvastatiin parandas oluliselt kliinilisi tulemusi näiliselt tervetel inimestel, vaid ka seetõttu, et neil inimestel ei olnud registreerimise ajal kõrgenenud kolesteroolitase.

2016. aastal avaldati HOPE-3 prooviversioon.Selles uuringus osales üle 12 000 inimese, kellel oli vähemalt üks aterosklerootilise vaskulaarse haiguse riskitegur, kuid kellel puudus ilmne CAD.Osalejad randomiseeriti saama rosuvastatiini või platseebot.Aasta lõpus vähenes rosuvastatiini kasutavatel inimestel märkimisväärselt kombineeritud tulemusnäitaja (sealhulgas mittefataalne südameatakk või insult või surm südame-veresoonkonna haigustest).

Mõlemas uuringus parandas rosuvastatiini randomiseerimine oluliselt nende inimeste kliinilisi tulemusi, kellel oli üks või mitu riskifaktorit, kuid kellel ei olnud aktiivse kardiovaskulaarse haiguse tunnuseid.

Tuleb märkida, et rosuvastatiin ei valitud nendes uuringutes mitte sellepärast, et see oleks statiiniravimitest kõige tugevam, vaid (vähemalt suures osas) seetõttu, et uuringuid sponsoreeris rosuvastatiini tootja AstraZeneca.

Enamik lipiidieksperte usub, et nende uuringute tulemused oleksid olnud samad, kui teist statiine oleks kasutatud piisavas annuses, ja tegelikult lubavad kehtivad statiiniravimite soovitused üldiselt kasutada mis tahes statiiniravimit seni, kuni annus on piisavalt suur, et saavutada ligikaudu sama kolesteroolitaset langetav tase, mis saavutataks rosuvastatiini väiksema annusega.(Erand sellest üldreeglist ilmneb siis, kui on vaja "intensiivset statiinravi". Intensiivne statiinravi tähendab kas rosuvastatiini suurtes annustes või suurtes annustes atorvastatiini, mis on tugevuselt järgmine saadaolev statiin.)

Kuid kuna rosuvastatiin oli tõepoolest statiin, mida nendes kahes pöördelises kliinilises uuringus kasutati, on paljud arstid vaikimisi kasutanud rosuvastatiini oma valitud statiinina.

Praegused näidustused

Statiinravi on näidustatud ebanormaalse vere lipiidide taseme parandamiseks (eriti LDL-kolesterooli ja/või triglütseriidide taseme vähendamiseks) ja südame-veresoonkonna haiguste ennetamiseks.Statiinid on soovitatavad inimestele, kellel on väljakujunenud aterosklerootiline südame-veresoonkonna haigus, diabeetikud ja inimesed, kelle hinnanguline risk 10 aasta jooksul haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse on üle 7,5–10%.

Kuigi üldiselt peetakse statiiniravimeid nende tõhususe ja kõrvaltoimete tekkeriski osas omavahel asendatavateks, võib mõnikord olla eelistatud rosuvastatiin.Täpsemalt, kui kõrge intensiivsusega statiinravi eesmärk on vähendada LDL-kolesterooli võimalikult madalale tasemele, on üldiselt soovitatav kasutada kas rosuvastatiini või atorvastatiini vastavates suuremates annustes.

Enne võtmist

Enne statiiniravimite määramist viib teie arst läbi ametliku riskianalüüsi, et hinnata teie riski haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse, ja mõõdab teie vere lipiidide taset.Kui teil on juba südame-veresoonkonna haigus või teil on selle tekkerisk oluliselt suurenenud, soovitab arst tõenäoliselt statiiniravimit.

Teised tavaliselt välja kirjutatud statiiniravimid on atorvastatiin, simvastatiin, fluvastatiin, lovastatiin, pitavastatiin ja pravastatiin.

Crestor, rosuvastatiini kaubamärgivorm USA-s, on üsna kallis, kuid nüüd on saadaval rosuvastatiini üldised vormid.Kui teie arst soovib, et te võtaksite rosuvastatiini, küsige, kas saate kasutada geneeriliste ravimite kasutamist.

Statiine ei tohi kasutada inimesed, kes on statiinide või nende koostisosade suhtes allergilised, kes on rasedad või imetavad, kellel on maksahaigus või neerupuudulikkus või kes joovad liiga palju alkoholi.Uuringud näitavad, et rosuvastatiini võib ohutult kasutada üle 10-aastastel lastel.

Rosuvastatiini annustamine

Kui rosuvastatiini kasutatakse kõrgenenud LDL-kolesterooli taseme vähendamiseks, alustatakse tavaliselt väiksemate annustega (5 kuni 10 mg päevas) ja vajadusel suurendatakse iga kuu või kahe järel.Perekondliku hüperkolesteroleemiaga inimestel alustavad arstid tavaliselt mõnevõrra suuremate annustega (10–20 mg päevas).

Kui rosuvastatiini kasutatakse südame-veresoonkonna haiguste riski vähendamiseks mõõdukalt kõrgenenud riskiga inimestel, on algannus tavaliselt 5...10 mg ööpäevas.Inimestel, kelle riski peetakse kõrgeks (eelkõige on nende 10-aastane risk hinnanguliselt üle 7,5%), alustatakse sageli kõrge intensiivsusega ravi 20–40 mg päevas.

Kui rosuvastatiini kasutatakse täiendavate kardiovaskulaarsete sündmuste riski vähendamiseks juba väljakujunenud kardiovaskulaarse haigusega inimesel, kasutatakse tavaliselt intensiivset ravi annusega 20–40 mg päevas.

Inimestel, kes võtavad tsüklosporiini või HIV/AIDSi ravimeid või neerufunktsiooni häirega inimesi, tuleb rosuvastatiini annust vähendada ja see ei tohi üldjuhul ületada 10 mg ööpäevas.

Aasia päritolu inimesed kipuvad olema statiiniravimite suhtes tundlikumad ja altid kõrvalmõjudele.Üldiselt soovitatakse rosuvastatiini alustada annusega 5 mg päevas ja Aasia patsientidel suurendatakse seda järk-järgult.

Rosuvastatiini võetakse üks kord päevas ja seda võib võtta kas hommikul või õhtul.Erinevalt paljudest teistest statiiniravimitest ei mõjuta mõõdukas koguses greibimahla joomine rosuvastatiini.

Rosuvastatiini kõrvaltoimed

Vahetult pärast rosuvastatiini väljatöötamist oletasid paljud eksperdid, et statiinide kõrvaltoimed on rosuvastatiini kasutamisel vähem väljendunud lihtsalt seetõttu, et kolesterooli piisavaks vähendamiseks saab kasutada väiksemaid annuseid.Samal ajal väitsid teised eksperdid, et statiinide kõrvaltoimed suurenevad selle ravimiga, kuna see on tugevam kui teised statiinid.

Vahepealsetel aastatel on ilmnenud, et kumbki väide ei olnud õige.Näib, et rosuvastatiini kõrvaltoimete tüüp ja ulatus on üldiselt umbes sama, mis teiste statiiniravimite puhul.

Statiinid on rühmana paremini talutavad kui teised kolesteroolisisaldust vähendavad ravimid.2017. aastal avaldatud metaanalüüsis, milles vaadeldi 22 randomiseeritud kliinilist uuringut, katkestas 4 aasta jooksul kõrvaltoimete tõttu ravimi kasutamise vaid 13,3% inimestest, kes randomiseeriti statiiniravimite rühma, võrreldes 13,9% inimestega, kes randomiseeriti platseeborühma.

Siiski on statiiniravimite põhjustatud kõrvaltoimeid hästi tunnustatud ja need kõrvaltoimed kehtivad üldiselt nii rosuvastatiini kui ka kõigi teiste statiinide puhul.Nendest kõrvaltoimetest on kõige tähelepanuväärsemad:

• Lihastega seotud kõrvaltoimed.Lihaste toksilisust võivad põhjustada statiinid.Sümptomiteks võivad olla müalgia (lihasvalu), lihasnõrkus, lihaspõletik või (harvadel, rasketel juhtudel) rabdomüolüüs.Rabdomüolüüs on äge neerupuudulikkus, mis on põhjustatud raskest lihaste lagunemisest.Enamikel juhtudel.lihastega seotud kõrvaltoimeid saab kontrollida teisele statiinile üleminekuga.Rosuvastatiin kuulub statiiniravimite hulka, mis näivad põhjustavat suhteliselt vähe lihastoksilisust.Seevastu lovastatiin, simvastatiin ja atorvastatiin põhjustavad lihasprobleeme sagedamini.
• Maksaprobleemid.Umbes 3% statiine kasutavatest inimestest suureneb maksaensüümide sisaldus veres.Enamikul neist inimestest ei ole tõendeid tegeliku maksakahjustuse kohta ja selle väikese ensüümide taseme tõusu tähtsus on ebaselge.Väga vähestel inimestel on teatatud raskest maksakahjustusest;ei ole siiski selge, kas tõsiste maksakahjustuste esinemissagedus on statiine kasutavatel inimestel suurem kui üldpopulatsioonil.Puuduvad viited sellele, et rosuvastatiin põhjustaks rohkem või vähem maksaprobleeme kui teised statiinid.
• Kognitiivne häire.Arusaam, et statiinid võivad põhjustada kognitiivseid häireid, mälukaotust, depressiooni, ärrituvust, agressiivsust või muid kesknärvisüsteemi mõjusid, on tõstatatud, kuid seda pole selgelt tõestatud.FDA-le saadetud juhtumite aruannete analüüsimisel näivad statiinidega seotud väidetavad kognitiivsed probleemid olevat sagedasemad lipofiilsete statiiniravimite, sealhulgas atorvastatiini, fluvastatiini, lovastatiini ja simvastatiini puhul.Hüdrofiilsed statiiniravimid, sealhulgas rosuvastatiin, on selle võimaliku kõrvaltoimega seotud harvemini.
• Diabeet.Viimastel aastatel on statiinraviga seostatud väikest diabeedi arengut.2011. aasta viie kliinilise uuringu metaanalüüs viitab sellele, et iga 500 kõrge intensiivsusega statiinidega ravitud inimese kohta esineb veel üks diabeedijuhtum.Üldiselt peetakse seda riskiastet vastuvõetavaks seni, kuni statiin vähendab oluliselt üldist kardiovaskulaarset riski.

Muud kõrvaltoimed, millest on sageli teatatud statiiniravimite kasutamisel, on iiveldus, kõhulahtisus ja liigesevalu.

Interaktsioonid

Teatud ravimite võtmine võib suurendada rosuvastatiini (või mis tahes statiini) kõrvaltoimete tekkeriski.See nimekiri on pikk, kuid kõige tähelepanuväärsemad ravimid, mis rosuvastatiiniga interakteeruvad, on järgmised:

• Gemfibrosiil, mis on mittestatiinne kolesteroolitaset alandav aine
• Amiodaroon, mis on arütmiavastane ravim
• Mitmed HIV-ravimid
• Mõned antibiootikumid, eriti klaritromütsiin ja itrakonasoon
• Tsüklosporiin, immunosupressant

Sõna Verywellilt

Kuigi rosuvastatiin on kõige tugevam saadaolev statiin, on selle efektiivsuse ja toksilisuse profiil üldiselt väga sarnane kõikide teiste statiinidega.Siiski on mõned kliinilised olukorrad, kus rosuvastatiini võib eelistada teistele statiiniravimitele.