Kirjeldus

Niraparib (MK-4827) on väga tugev ja suukaudselt biosaadav PARP1 ja PARP2 inhibiitor, mille IC50 on vastavalt 3,8 ja 2,1 nM. Niraparib inhibeerib DNA kahjustuste paranemist, aktiveerib apoptoosi ja näitab kasvajavastast toimet.

In vitro

Niraparib (MK-4827) inhibeerib PARP aktiivsust EC50 = 4 nM ja EC90 = 45 nM kogu raku testis. MK-4827 inhibeerib vähirakkude proliferatsiooni mutantse BRCA-1 ja BRCA-2 koos CC50-ga vahemikus 10-100 nM. MK-4827 inhibeerib suurepärast PARP 1 ja 2, vastavalt IC50 = 3,8 ja 2,1 nM ning terve raku testis[1]. Kinnitamaks, et Niraparib (MK-4827) inhibeerib PARP-i nendes rakuliinides, töödeldakse A549 ja H1299 rakke 1μM MK-4827 erinevatel aegadel ja mõõdeti PARP ensümaatilist aktiivsust kemoluminestsentsanalüüsi abil. Tulemused näitavad, et Niraparib (MK-4827) inhibeerib PARP-i 15 minuti jooksul pärast töötlemist, saavutades umbes 85% inhibeerimise A549 rakkudes 1 tunni pärast ja umbes 55% inhibeerimise 1 tunni pärast H1299 rakkudes.

Niraparib (MK-4827) on hästi talutav ja demonstreerib efektiivsust üksiku ainena BRCA-1 puudulikkusega vähi ksenotransplantaadi mudelis. Niraparib (MK-4827) on in vivo hästi talutav ja demonstreerib efektiivsust üksiku ainena BRCA-1 puudulikkusega vähi ksenotransplantaadi mudelis. Nirapariibi (MK-4827) iseloomustab vastuvõetav farmakokineetika rottidel plasmakliirensiga 28 (mL/min)/kg, väga suur jaotusruumala (Vd_ss=6,9 l/kg), pikk terminaalne poolväärtusaeg (t_1/2= 3,4 tundi) ja suurepärane biosaadavus, F = 65%^[1]. Niraparib (MK-4827) suurendab mõlemal juhul p53 mutantse Calu-6 kasvaja kiirgusvastust, kusjuures ühekordne päevane annus 50 mg/kg on efektiivsem kui 25 mg/kg kaks korda päevas manustatuna.^].

Säilitamine

Keemiline struktuur