Nirmatrelviir on SARS-CoV-2 peamise proteaasi (Mpro) inhibiitor, mida nimetatakse ka 3C-sarnaseks proteaasiks (3CLpro) või nsp5 proteaasiks. SARS-CoV-2 Mpro inhibeerimine muudab selle võimetuks töötlema polüproteiini prekursoreid, takistades viiruse replikatsiooni.

Nirmatrelviir inhibeeris rekombinantse SARS-CoV-2 Mpro aktiivsust biokeemilises testis in vivo saavutatavatel kontsentratsioonidel. Röntgenkristallograafia abil leiti, et nirmatrelviir seondub otse SARS-CoV-2 Mpro aktiivse saidiga.

Ritonaviir on HIV-1 proteaasi inhibiitor, kuid ei ole aktiivne SARS-CoV-2 Mpro vastu. Ritonaviir pärsib nirmatrelviiri CYP3A-vahendatud metabolismi, mille tulemuseks on nirmatrelviiri plasmakontsentratsiooni suurenemine.

Seda ravimit soovitatakse. FDA on sellele andnud erakorralise kasutusloa kerge kuni mõõduka koronaviirushaiguse (COVID-19) raviks täiskasvanutel ja lastel (12-aastased ja vanemad, kes kaaluvad vähemalt 40 kilogrammi või umbes 88 naela). SARS-CoV-2 otsese testimise positiivsed tulemused ja kellel on suur risk progresseeruda raskeks COVID-19-ks, sealhulgas haiglaravi või surm. Ravi nirmatrelviiriga/ritonaviiriga tuleb alustada võimalikult kiiresti pärast COVID-19 diagnoosimist ja viie päeva jooksul pärast sümptomite ilmnemist.

Soovitused põhinevad EPIC-HR-l, faasi 2/3 randomiseeritud kliinilisel kontrolluuringul, milles hinnatakse nirmaltreliviiri/ritonaviiri ja platseebo efektiivsust haiglaravi ja/või surma vähendamisel 28. päevani. Nirmaltreliviiri/ritonaviiri kasutamine 5 päeva jooksul pärast sümptomite ilmnemist Inimesed, kellel on risk progresseeruda raskeks haiguseks, vähendasid haiglaravi või surma suhtelist riski 28 päeva võrra 88%.