Hiina LOXO-101 1223403-58-4 tootjad ja tarnijad CPF

LOXO-101 1223403-58-4

Lühike kirjeldus:

API nimi	Näidustus	Uuendaja	Patendi kehtivusaja lõpp (USA)
LOXO-101 1223403-58-4	Onkoloogiline ravim	Loxo onkoloogia	21. oktoober 2029

Saada meile e-kiri

Toote detail

Toote sildid

TOOTE ÜKSIKASJAD

Taust

IC50: madal nanomolaarne vahemik kõigi TRK pereliikmete pärssimiseks

LOXO-101 on tropomüosiini retseptori kinaaside (TRK) inhibiitor.

TRK neurotrofiiniretseptorite perekond ja nende neurotrofiini ligandid reguleerivad neuronite kasvu, diferentseerumist ja ellujäämist.

In vitro: eelmises uuringus hinnati LOXO-101 mittesihtkinaasi ensüümi inhibeerimist mitte-TRK kinaaside paneelil kontsentratsioonil 1000 nM ja ATP kontsentratsioon Km ümber. Tulemused näitasid, et LOXO-101 inhibeeris rohkem kui 50% ainult ühte mitte-TRK kinaasi, milleks oli TNK2 IC50 väärtusega 576 nM. Pealegi puudus asjakohane hERG inhibeerimine ega pikenenud QT vaatlus [1].

In vivo: loomkatsetes leiti, et LOXO-101 suutis pärssida kasvaja kasvu in vivo. KM12 rakkudega süstitud atüümilisi paljaid hiiri raviti suu kaudu iga päev 2 nädala jooksul LOXO-101-ga ja täheldati annusest sõltuvat kasvaja pärssimist, mis osutas LOXO-101 võimele pärssida kasvaja kasvu in vivo [1].

Kliiniline uuring: 2014. aastal viidi LOXO-101 ohutuse ja PK hindamiseks läbi mitmekeskuseline I faasi annuse suurendamise uuring kaugelearenenud tahkete kasvajatega patsientidel (ClinicalTrials.gov nr. NCT02122913). Patsientidele manustatakse eskaleeruvate kohortide pidevat annustamist üks või kaks korda päevas 28 päeva jooksul. Esialgsed PK ja ohutusandmed näitavad, et LOXO-101 vaba plasmatase on bioloogiliselt asjakohastel kontsentratsioonidel TRK onkogeenide pärssimiseks. Selles uuringus näitas esimene ja ainus patsient TRK sulandumist ja LOXO-101 ravimisel täheldatud kiiret kliinilist kasvaja taandarengut [1].

Viide:
[1] Doebele RC jt. Onkogeenne NTRK-fusioon pehmekoe sarkoomiga patsiendil, reageerides tropomüosiiniga seotud kinaasi inhibiitorile LOXO-101. Vähk Discov. 2015 oktoober; 5 (10): 1049-57.

Kirjeldus

Larotrektiiniib (LOXO-101) on ATP-ga konkureeriv suukaudne, selektiivne tropomüosiiniga seotud kinaasi (TRK) perekonna retseptorite inhibiitor, madala nanomolaarse 50% inhibeeriva kontsentratsiooniga kõigi kolme isovormi (TRKA, B ja C) suhtes.

Kliinilises uuringus

NCT number	Sponsor	Seisund	Algus kuupäev	Faas
NCT03025360	Bayer	Kasvajad, millel on NTRK Fusion
NCT02637687	Bayer	Tahked kasvajad, millel on NTRK Fusion	16. detsember 2015	1. etapp \| 2. etapp
NCT02122913	Bayer	Tahked kasvajad, millel on NTRK Fusion	4. mai 2014	Faas 1
NCT03213704	Riiklik vähiinstituut (NCI)	Kaugelearenenud pahaloomuline tahke neoplasm \| Korduv ependümoom \| Korduv ewingi sarkoom + perifeerne primitiivne neuroektodermaalne kasvaja \| Korduv glioom \| Korduv hepatoblastoom \| Korduv Langerhansi raku histiotsütoos \| Korduv pahaloomuline sugurakk kasvaja \| Korduv pahaloomuline glioom \| Korduv pahaloomuline tahke kasvaja mitte-Hodgkini lümfoomi \| Korduv osteosarkoom \| Korduv rabdoidtuumorite Kasvaja \| Korduv Rhabdomyosarcoma \| Korduv pehmekoesarkoomiga \| Tulekindlad ependümoom \| Tulekindlad Ewing sarkoomi + Peripheral primitiivne neuroektodermaalne tuumor \| Tulekindlad Glioom \| Tulekindlad hepatoblastoom \| Tulekindlad Langerhansi rakkude histiotsütoosi \| Tulekindlad pahaloomuline Suguraku Kasvaja \| Tulekindlad Pahaloomuline glioom \| Tulekindel pahaloomuline tahke kasvaja \| Tulekindel neuroblastoom \| Tulekindel mitte-Hodgkini lümfoom \| Tulekindel osteosarkoom \| Tulekindlate primaarse kesknärvisüsteemi neoplasm \| Tulekindlad rabdoidsed kasvajad \| Tulekindlad rabdomüosarkoomid \| Wil	24. juuli 2017	2. etapp
NCT02465060	Riiklik vähiinstituut (NCI)	Kaugelearenenud pahaloomuline tahke neoplasm \| Põiekartsinoom \| Rinnavähk \| Emakakaelavähk \| Käärsoolekartsinoom \| Kolorektaalne kartsinoom \| Endomeetriumi kartsinoom \| Söögitoru kartsinoom \| Maovähk \| Glioom \| Pea- ja kaelavähk \| Neerukartsinoom \| Maksa- ja intrahepaatiline sapijuha \| Pahaloomuline emaka neoplasm \| Melanoom \| Munasarjavähk \| Pankrease kartsinoom \| Plasmarakuline müeloom \| Eesnäärmekartsinoom \| Rektaalne kartsinoom \| Korduv põiekartsinoom \| Korduv rinnavähk \| Korduv emakakaelavähk \| Korduv jämesoolekartsinoom \| Korduv jämesoolkartsinoom \| Korduv kolorektaalne kartsinoom \| Korduv kolorektaalne kartsinoom \| \| Korduv glioom \| Korduv pea- ja kaelavähk \| Korduv maksakartsinoom \| Korduv kopsukartsinoom \| Korduv lümfoom \| Korduv pahaloomuline tahke neoplasm \| Korduv melanoom \| Korduv munasarjavähk \| Korduv pankrease kartsinoom \| Korduv eesnäärmekartsinoom \| Korduv rektaalne Korduv nahakartsinoom \| Korduv kilpnääre Kartsinoom \| Korduv emakakorpuse vähk \| Tulekindel lümfoom \| Tulekindel pahaloomuline tahke neoplasm \| Tulekindel plasmarakkude müeloom \| Nahavähk \| Kilpnäärme kartsinoom \| Emaka korpuse vähk	12. august 2015	2. etapp
NCT03834961	Laste onkoloogiarühm \| Riiklik Vähiinstituut (NCI)	Kesknärvisüsteemi neoplasm \| infantiilne fibrosarkoom \| korduv äge leukeemia \| tulekindel äge leukeemia \| tahke neoplasm	18. september 2019	2. etapp
NCT04142437	Bayer	Lokaalselt arenenud või metastaatiline tahke kasvaja, mis sisaldab NTRK geenifusiooni	3. aprill 2020
NCT03155620	Riiklik vähiinstituut (NCI)	Kaugelearenenud pahaloomuline neoplasm \| Ann Arbori III etapp, mitte-Hodgkini lümfoom \| Ann Arbori IV staadium, mitte-Hodgkini lümfoom \| Histiotsüütiline sarkoom \| Juveniilne ksantogranuloom \| Langerhansi rakuhistotsütoos \| Pahaloomuline glioom \| Korduv lapseea rabdomüosarkoom \| Korduv episood \| Korduv hepatoblastoom \| Korduv Langerhansi raku histotsütoos \| Korduv pahaloomuline sugurakkude kasvaja \| Korduv pahaloomuline tahke neoplasm \| Korduv medulloblastoom \| Korduv neuroblastoom \| Korduv mitte-Hodgkini lümfoom \| Korduv osteosarkoom \| Korduv perifeerne primitiivne neuroartermoidne neuroidermodermatoorset tuumorit \| Korduv pehmekoesarkoomiga \| Tulekindlad Ewing sarkoomi \| Tulekindlad Glioom \| Tulekindlad hepatoblastoom \| Tulekindlad Langerhansi rakkude histiotsütoosi \| Tulekindlad pahaloomuline Suguraku Kasvaja \| Tulekindlad pahaloomuline Solid kasvaja \| Tulekindlad dulloblastoom \| Tulekindlad Neuroblastoom \| Tulekindlad Mitte-Hodgkini lümfoomi \| Tulekindlad osteosarkoom \| Refra ctory perifeerne primitiivne neuroektodermaalne kasvaja \| Tulekindla primaarse kesknärvisüsteemi neoplasm \| Tulekindel rabdoidne kasvaja \| Tulekindel rabdomüosarkoom \| Rabdoidne kasvaja \| III staadiumi osteosarkoom AJCC v7 \| Pehme koe sarkoom III astmeJCC v7 \| III astme pehmete kudede sarkoom Acom \| IVA etapi osteosarkoom AJCC v7 \| IVB etapi osteosarkoom AJCC v7 \| Wilms Kasvaja	24. juuli 2017	2. etapp