Sugammadeksnaatriumon selektiivsete mittedepolariseerivate lihasrelaksantide (müorelaksantide) uudne antagonist, millest teatati esmakordselt inimestel 2005. aastal ja mida on sellest ajast alates kliiniliselt kasutatud Euroopas, USA-s ja Jaapanis.Võrreldes traditsiooniliste antikoliinesteraasi ravimitega, võib see antagoniseerida sügavat närviblokki, mõjutamata hüdrolüüsitud atsetüülkoliini taset kolinergilistes sünapsides, vältides M- ja N-retseptorite ergutamise kahjulikke mõjusid ja parandades oluliselt anesteesiajärgse ärkamise kvaliteeti.Järgmine on ülevaade naatriumsuhkrute hiljutisest kliinilisest kasutamisest anesteesia ärkveloleku perioodil.
1. Ülevaade
Sugammadeksnaatrium on modifitseeritud γ-tsüklodekstriini derivaat, mis muudab spetsiifiliselt steroidsete neuromuskulaarsete blokaatorite, eriti rokurooniumbromiidi neuromuskulaarset blokeerivat toimet.Sugammadex naatrium kelaadib pärast süstimist vabad neuromuskulaarsed blokaatorid ja inaktiveerib neuromuskulaarsed blokaatorid, moodustades stabiilse vees lahustuva ühendi 1:1 tiheda sideme kaudu.Sellise seondumise teel moodustub kontsentratsioonigradient, mis hõlbustab neuromuskulaarse blokaatori naasmist neuromuskulaarsest ühendusest plasmasse, muutes seeläbi selle tekitatud neuromuskulaarset blokeerivat toimet, vabastades nikotiini atsetüülkoliinisarnased retseptorid ja taastades neuromuskulaarse ergastava ülekande.
Steroidsete neuromuskulaarsete blokaatorite hulgas on Sugammadex Sodium kõige tugevam afiinsus pekurooniumbromiidi suhtes, millele järgneb rokuroonium, seejärel vekuroonium ja pankuroonium.Väärib märkimist, et neuromuskulaarsete blokeerivate mõjude kiirema ja tõhusama pöördumise tagamiseks tuleb liigne kogusSugammadeksnaatriumtuleks kasutada võrreldes ringluses olevate müorelaksantidega.Lisaks on Sugammadex Naatrium steroidsete neuromuskulaarsete blokaatorite spetsiifiline antagonist ja see ei suuda siduda bensüülisokinoliini mittedepolariseerivaid müorelaksante ega ka depolariseerivaid müorelaksante ning seetõttu ei saa see tühistada nende ravimite neuromuskulaarset blokeerivat toimet.
2. Sugammadeksnaatriumi efektiivsus
Üldiselt sõltub muskariini antagonistide annus anesteetikumi ärkamise ajal neuromuskulaarse blokaadi astmest.Seetõttu hõlbustab müosoonmonitori kasutamine neuromuskulaarsete blokeerivate antagonistide ratsionaalset kasutamist.Müorelaksatsioonimonitor väljastab perifeersete närvide elektrilist stimulatsiooni, põhjustades vastavas lihases motoorset reaktsiooni (tõmblused).Lihasjõud väheneb või kaob pärast müorelaksantide kasutamist.Sellest tulenevalt võib neuromuskulaarse blokaadi astme klassifitseerida järgmiselt: väga sügav blokaad [tõmblused puuduvad pärast nelja harjutust (TOF) ega toonilist stimulatsiooni], sügav blokaad (tõmblused puuduvad pärast TOF-i ja vähemalt üks tõmblemine pärast toonikut). stimulatsioon) ja mõõdukas blokaad (vähemalt üks tõmblemine pärast TOF-i).
Ülaltoodud määratluste põhjal on naatriumsuhkrute soovitatav annus mõõduka blokaadi tagasipööramiseks 2 mg/kg ja TOF suhe võib ulatuda 0,9-ni umbes 2 minuti pärast;soovitatav annus sügava blokaadi tagasipööramiseks on 4 mg/kg ja TOF-i suhe võib jõuda 0,9-ni 1,6–3,3 minuti pärast.Anesteesia kiireks esilekutsumiseks ei soovitata suures annuses rokurooniumbromiidi (1,2 mg/kg) väga sügava blokaadi rutiinseks tühistamiseks.Kuid erakorralise loomuliku ventilatsiooni juurde naasmise korral pöörduge annusega 16 mg/kgSugammadeksnaatriumon soovitatav.
3. Sugammadeksnaatriumi kasutamine eripatsientidel
3.1.Pediaatrilistel patsientidel
II faasi kliiniliste uuringute andmed viitavad sellele, et Sugammadex Sodium on lastel (sealhulgas vastsündinutel, imikutel, lastel ja noorukitel) sama efektiivne ja ohutu kui täiskasvanutel.10 uuringul (575 juhtu) ja hiljuti avaldatud retrospektiivsel kohortuuringul (968 juhtumit) põhinev metaanalüüs kinnitas samuti, et katseisikute 4. müokloonilise tõmbluse ja 1. müokloonilise tõmbluse suhte taastumise aeg (mediaan) oli 0,9. manustati rokurooniumbromiidi 0,6 mg/kg ja Sugammadeksnaatriumi 2 mg/kg T2 manustamise ajal vaid 0,6 min imikutel (0,6 min) võrreldes lastega (1,2 min) ja täiskasvanutega (1,2 min).1,2 min ja pool täiskasvanute omast (1,2 min).Lisaks leiti ühes uuringus, et sugammadeksnaatrium vähendas bradükardia esinemissagedust võrreldes neostigmiiniga koos atropiiniga.Muude kõrvaltoimete, nagu bronhospasm või operatsioonijärgne iiveldus ja oksendamine, esinemissageduse erinevus ei olnud statistiliselt oluline.Samuti on näidatud, et Sugammadex naatriumi kasutamine vähendab operatsioonijärgse agitatsiooni esinemissagedust lastel, mis võib olla abiks taastumisperioodi juhtimisel.Lisaks on Tadokoro jt.näitas juhtumi-kontrolluuringus, et laste üldanesteesiast põhjustatud perioperatiivsete allergiliste reaktsioonide ja naatriumsugammadeksi kasutamise vahel puudub seos.Seetõttu on Sugammadex naatriumi kasutamine lastel anesteesia ärkamisperioodil ohutu.
3.2.Kasutamine eakatel patsientidel
Üldiselt on vanemad patsiendid neuromuskulaarse blokaadi jääkblokaadi mõjudele vastuvõtlikumad kui nooremad patsiendid ja spontaanne taastumine neuromuskulaarsest blokaadist on aeglasem.Mitmekeskuselises III faasi kliinilises uuringus sugammadeksnaatriumi ohutuse, efektiivsuse ja farmakokineetika kohta eakatel patsientidel leidsid nad, et Sugammadex Sodium muutis rokurooniumi, põhjustades neuromuskulaarse blokaadi kestuse veidi pikenemist võrreldes alla 65-aastaste patsientidega (keskmised ajad). vastavalt 2,9 minutit ja 2,3 minutit).Siiski on mitmed uuringud teatanud, et eakad patsiendid taluvad sugammadeksit hästi ja noolega uuesti mürgistamist ei toimu.Seetõttu arvatakse, et Sugammadex Sodium'i võib eakatel patsientidel anesteesia ärkamisfaasis ohutult kasutada.
3.3.Kasutamine rasedatel naistel
Sugammadeksnaatriumi kasutamise kohta rasedatel, viljakatel ja imetavatel naistel on vähe kliinilisi juhiseid.Loomkatsetes ei ole aga leitud mingit mõju progesterooni tasemele raseduse ajal ega surnult sündide või abortide esinemist kõigil rottidel, mis juhiks Sugammadex naatriumi kliinilist kasutamist raseduse ajal, eriti esimesel trimestril.Samuti on esinenud mitmeid juhtumeid, kus ema on kasutanud naatriumsuhkruid üldnarkoosis keisrilõike jaoks ning ema või loote tüsistustest pole teatatud.Kuigi mõned uuringud on teatanud naatriumsuhkrute suhteliselt väikesest transplatsentaarsest ülekandest, puuduvad endiselt usaldusväärsed andmed.Eelkõige ravitakse rasedusaegse hüpertensiooniga rasedaid naisi sageli magneesiumsulfaadiga.Atsetüülkoliini vabanemise pärssimine magneesiumiioonide kaudu häirib neuromuskulaarsete ristmike teabe edastamist, lõdvestab skeletilihaseid ja leevendab lihasspasme.Seetõttu võib magneesiumsulfaat tugevdada müorelaksantide neuromuskulaarset blokeerivat toimet.
3.4.Kasutamine neerupuudulikkusega patsientidel
Sugammadeksnaatrium ja sukraloos-rokuroonbromiidi kompleksid erituvad prototüüpidena neerude kaudu, mistõttu neerupuudulikkusega patsientidel pikeneb nii seotud kui ka seondumata sugammadeksnaatriumi metabolism.Kliinilised andmed viitavad aga selleleSugammadeksnaatriumvõib ohutult kasutada lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel ja sellistel patsientidel ei ole teatatud neuromuskulaarse blokaadi hilinemisest pärast Sugammadex naatriumi, kuid need andmed on piiratud 48 tunniga pärast Sugammadex naatriumi manustamist.Lisaks saab naatriumsugammadeks-rocuroiumbromiidi kompleksi elimineerida hemodialüüsi teel suure vooluga filtreerimismembraanidega.Oluline on märkida, et rokurooniumi tühistamise kestus naatriumsugammadeksiga võib neeruhaigusega patsientidel pikeneda.Seetõttu on neuromuskulaarse monitooringu kasutamine hädavajalik.
4. Järeldus
Sugammadeksnaatrium tühistab kiiresti mõõdukate ja tugevate aminosteroidsete müorelaksantide põhjustatud neuromuskulaarse blokaadi ning vähendab oluliselt neuromuskulaarse jääkblokaadi esinemissagedust võrreldes tavaliste atsetüülkoliinesteraasi inhibiitoritega.Naatriumsugammadeks kiirendab oluliselt ka ärkamisperioodil ekstubatsioonini kuluvat aega, lühendab haiglaravi päevade arvu, kiirendab patsientide taastumist, vähendab haiglaravi kulusid ja säästab meditsiiniressursse.Siiski on Sugammadex Naatriumi kasutamise ajal aeg-ajalt teatatud allergilistest reaktsioonidest ja südame rütmihäiretest, mistõttu tuleb Sugammadex Sodium’i kasutamise ajal siiski olla valvas ning jälgida muutusi patsiendi elulistes näitajates, nahaseisundis ja EKG-s.Neuromuskulaarse blokaadi sügavuse objektiivseks määramiseks on soovitatav jälgida skeletilihaste kontraktsiooni lihaste lõdvestusmonitoriga ja kasutada mõistlikku annustnaatriumsugammadeksärkamisperioodi kvaliteedi edasiseks parandamiseks.
Postitusaeg: 27. september 2021