Kirjeldus

Obetikoolhape (INT-747) on tugev, selektiivne ja suukaudselt aktiivne FXR agonist, mille EC50 on 99 nM.Obetikoolhappel on antikolereetiline ja põletikuvastane toime.Obetikoolhape kutsub esile ka autofaagiat[1][2][3].

Taust

Obetikoolhape (6alfa-etüülkenodeoksükoolhape, 6-ECDCA, INT-747) on tugev ja selektiivne FXR agonist, mille EC50 väärtus on 99 nM [1].

Farnesoid X retseptor (FXR) on tuuma sapphappe retseptor, mis osaleb sapphappe homöostaasis, maksafibroosis, maksa- ja soolepõletikes ning südame-veresoonkonna haigustes [2].

Obetikoolhape on tugev ja selektiivne antikolereetilise toimega FXR agonist [1].Obetikoolhape on poolsünteetiline sapphappe derivaat ja tugev FXR ligand.Östrogeenist põhjustatud kolestaasi rottidel kaitses 6-ECDCA 17α-etünüülöstradiooli (E217α) põhjustatud kolestaasi eest [2].Tsirrootilise portaalhüpertensiooni (PHT) rotimudelites aktiveeris INT-747 (30 mg/kg) uuesti FXR-i allavoolu signalisatsiooniraja ja vähendas portaalrõhku, vähendades kogu intrahepaatilist vaskulaarset resistentsust (IHVR) ilma kahjuliku süsteemse hüpotensioonita.Seda efekti seostati suurenenud eNOS-i aktiivsusega [3].Soolatundliku hüpertensiooni ja insuliiniresistentsuse (IR) Dahli roti mudelis suurendas kõrge soolasisaldusega (HS) dieet oluliselt süsteemset vererõhku ja vähendas kudede DDAH ekspressiooni.INT-747 suurendas insuliinitundlikkust ja pärssis DDAH ekspressiooni vähenemist [4].

Viited:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E jt.6-alfa-etüül-kenodeoksükoolhape (6-ECDCA), tugev ja selektiivne FXR agonist, millel on antikolestaatiline toime.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E jt.Farnesoid X retseptori ligandi 6-etüülkenodeoksükoolhappe kaitsev toime östrogeeni poolt indutseeritud kolestaasi korral.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J jt.Obetikoolhape, farnesoidi X retseptori agonist, parandab tsirroosiga rottidel portaalhüpertensiooni kahel erineval viisil.Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC jt.FXR agonist INT-747 reguleerib DDAH ekspressiooni üles ja suurendab insuliinitundlikkust kõrge soolasisaldusega Dahli rottidel.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Toote tsitaat

• 1. Selina Costa."Farnesoid X retseptori uudse ligandi iseloomustamine transgeense sebrakala abil."Toronto Ülikool.juuni-2018.
• 2. Kent, Rebecca."Fenofibraadi mõju CYP2D6-le ning ANG1 ja RNASE4 reguleerimine FXR-i agonisti obetikoolhappe poolt."indigo.uic.edu.2017.

Säilitamine

Keemiline struktuur

Seotud bioloogilised andmed

Seotud bioloogilised andmed