Kirjeldus

Obetikoolhape (INT-747) on tugev, selektiivne ja suukaudselt aktiivne FXR agonist, mille EC50 on 99 nM. Obetikoolhappel on antikolereetiline ja põletikuvastane toime. Obetikoolhape kutsub esile ka autofaagiat[1][2][3].

Taust

Obetikoolhape (6alfa-etüül-kenodeoksükoolhape, 6-ECDCA, INT-747) on tugev ja selektiivne FXR agonist, mille EC50 väärtus on 99 nM [1].

Farnesoid X retseptor (FXR) on tuuma sapphappe retseptor, mis osaleb sapphappe homöostaasis, maksafibroosis, maksa- ja soolepõletikes ning südame-veresoonkonna haigustes [2].

Obetikoolhape on tugev ja selektiivne FXR agonist, millel on antikolereetiline toime [1]. Obetikoolhape on poolsünteetiline sapphappe derivaat ja tugev FXR ligand. Östrogeenist põhjustatud kolestaasi rottidel kaitses 6-ECDCA 17α-etünüülöstradiooli (E217α) põhjustatud kolestaasi eest [2]. Tsirrootilise portaalhüpertensiooni (PHT) rotimudelites aktiveeris INT-747 (30 mg/kg) uuesti FXR-i allavoolu signalisatsiooniraja ja vähendas portaalrõhku, vähendades kogu intrahepaatilist vaskulaarset resistentsust (IHVR) ilma kahjuliku süsteemse hüpotensioonita. Seda efekti seostati suurenenud eNOS-i aktiivsusega [3]. Soolatundliku hüpertensiooni ja insuliiniresistentsuse (IR) Dahli roti mudelis suurendas kõrge soolasisaldusega (HS) dieet oluliselt süsteemset vererõhku ja vähendas kudede DDAH ekspressiooni. INT-747 suurendas insuliinitundlikkust ja pärssis DDAH ekspressiooni vähenemist [4].

Viited:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E jt. 6-alfa-etüül-kenodeoksükoolhape (6-ECDCA), tugev ja selektiivne FXR agonist, millel on antikolestaatiline toime. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E jt. Farnesoid X retseptori ligandi 6-etüülkenodeoksükoolhappe kaitsev toime östrogeeni poolt indutseeritud kolestaasi korral. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J jt. Obetikoolhape, farnesoidi X retseptori agonist, parandab tsirroosiga rottidel portaalhüpertensiooni kahel erineval viisil. Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC jt. FXR agonist INT-747 reguleerib üles DDAH ekspressiooni ja suurendab insuliinitundlikkust kõrge soolasisaldusega Dahli rottidel. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Toote tsitaat

• 1. Selina Costa. "Farnesoid X retseptori uudse ligandi iseloomustamine transgeense sebrakala abil." Toronto Ülikool. juuni-2018.
• 2. Kent, Rebecca. "Fenofibraadi mõju CYP2D6-le ning ANG1 ja RNASE4 reguleerimine FXR-i agonisti obetikoolhappe poolt." indigo.uic.edu.2017.

Säilitamine

Keemiline struktuur

Seotud bioloogilised andmed

Seotud bioloogilised andmed