Taust

Atorvastatiinkaltsium on tugev HMG-CoA reduktaasi inhibiitor IC50 väärtusega 150 nM[1].
HMG-CoA reduktaas on kolesterooli tootva mevalonaadi raja võtmeensüüm.HMG-CoA on kiirust piirav ensüüm ja see on oluline vere kolesteroolitaseme alandamiseks.HMG-CoA reduktaas asub endoplasmaatilises retikulumis ja sisaldab kaheksat transmembraanset domeeni.HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid võivad indutseerida LDL (madala tihedusega lipoproteiini) retseptorite ekspressiooni maksas.See suurendab plasma LDL-i katabolismi taset ja vähendab plasma kolesterooli kontsentratsiooni, mis on oluline ateroskleroosi määraja.HMG-CoA reduktaas mängib olulist rolli kolesterooli sünteesis.HMG-CoA on kolesteroolitaset langetavate ravimite ainus sihtmärk.HMG-CoA reduktaas on samuti oluline arengu ensüüm.HMG-CoA reduktaasi aktiivsus on seotud sugurakkude migratsiooni defektidega.Selle aktiivsuse pärssimine võib põhjustada intratserebraalset hemorraagiat[1].
Atorvastatiin on HMG-CoA reduktaasi inhibiitor, mille IC50 väärtus on 154 nM.See on efektiivne teatud düslipideemiate ja hüperkolesteroleemia ravis[1].Atorvastatiinravi annuses 40 mg vähendab üldkolesterooli 40 päeva pärast 40%.[1]Seda kasutatakse ka normaalse kolesteroolitasemega koronaar- või insuldihaigete raviks.[2]Atorvastatiin vähendab ka madala tihedusega lipoproteiinide afereesi patsientidel, kutsudes esile LDL-retseptorite ekspressiooni.
See metaboliseerub mitmeks metaboliidiks, mis on olulised CYP3A4 (tsütokroom P450 3A4) terapeutilise toime jaoks.[3]
Viited:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Atorvastatiini pikaajaline efektiivsus ja ohutus raske III tüüpi ja kombineeritud düslipideemia ravis.Heart 2002, 88(3):234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT jt: Koronaarsete ja insuldi sündmuste ennetamine atorvastatiiniga hüpertensiivsetel patsientidel, kellel on keskmine või madalam kui -keskmised kolesterooli kontsentratsioonid, anglo-skandinaavia südametulemuste uuringus - lipiidide alandamine (ASCOT-LLA): mitmekeskuseline randomiseeritud kontrollitud uuring.Lancet 2003, 361 (9364): 1149-1158.
[3].Lennernas H: Atorvastatiini kliiniline farmakokineetika.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Keemiline struktuur