Apiksaban

Lühike kirjeldus:

API nimi Näidustus Spetsifikatsioon USA DMF EL DMF CEP
Apiksaban VTE Majasisene

Toote detail

Toote sildid

TOOTE ÜKSIKASJAD

Taust

Apiksabaan on Xa-teguri väga selektiivne ja pöörduv inhibiitor, Ki väärtused inimestel ja küülikutel vastavalt 0,08 nM ja 0,17 nM [1].

Faktor X, tuntud ka eponüümi Stuart – Prower faktor all, on hüübimiskaskaadi ensüüm. Faktor X aktiveeritakse hüdrolüüsi teel Xa faktoriks mõlema IX faktori abil. Faktor Xa on hüübimisfaktori trombokinaasi aktiveeritud vorm. Xa faktori pärssimine võib pakkuda antikoagulatsiooni alternatiivset meetodit. Otsesed Xa inhibiitorid on populaarsed antikoagulandid [2].

In vitro: Apiksabaanidel oli Xa-faktori korral Ki-ga tugevus, selektiivsus ja efektiivsus vastavalt 0,08 nM ja 0,17 nM inimfaktori Xa ja küülikuteguri Xa korral [1]. Apiksabaan pikendas inimese normaalse plasma hüübimisaega kontsentratsioonidega (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 ja 0,4 μM, mis on vajalikud vastavalt protrombiiniaja (PT), modifitseeritud protrombiiniaja (mPT), aktiveeritud osalise tromboplastiiniaja ( APTT) ja HepTest. Pealegi näitas Apixaban kõrgeimat toimet inimese ja küüliku plasmas, kuid nii PT kui ka APTT testides roti ja koera plasmas vähem tõhusust [3].

In vivo: Apiksabaan näitas koera suurepärast farmakokineetikat väga madala kliirensi (Cl: 0,02 L kg-1h-1) ja väikese jaotumismahuga (Vdss: 0,2 L / kg). Pealegi näitas Apixaban ka mõõdukat poolväärtusaega T1 / 2-ga 5,8 tundi ja head suukaudset biosaadavust (F: 58%) [1]. Arteriovenoosse šundi tromboosi (AVST), venoosse tromboosi (VT) ja elektriliselt vahendatud unearteri tromboosi (ECAT) küüliku mudelites põhjustas Apixaban antitrombootilist toimet annusega sõltuvalt EC50 väärtusega 270 nM, 110 nM ja 70 nM [3]. ]. Apiksabaan inhibeeris küüliku ex vivo märkimisväärselt Xa faktori aktiivsust IC50 väärtusega 0,22 μM [4]. Šimpansil oli Apixabanil ka väike jaotusruumala (Vdss: 0,17 L kg-1), madal süsteemne kliirens (Cl: 0,018 L kg-1h-1) ja hea suukaudne biosaadavus (F: 59%) [5].

Viited:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S jt. 1- (4-metoksüfenüül) -7-okso-6- (4- (2-oksopiperidiin-1-üül) fenüül) -4, 5, 6, 7-tetrahüdro-1 H-pürasolo [3, 4- c] püridiin-3-karboksamiid (Apixaban, BMS-562247), väga tugev, selektiivne, efektiivne ja suukaudselt biosaadav vere hüübimisfaktori Xa inhibiitor [J]. Meditsiinikeemia ajakiri, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Xa faktori otsesed inhibiitorid antikoagulantidena [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B jt. Apiksabaan, suukaudne, otsene ja väga selektiivne Xa faktori inhibiitor: in vitro, antitrombootilised ja antihemostaatilised uuringud [J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N jt. Xa-faktori inhibiitori apiksabaani metabolism, farmakokineetika ja farmakodünaamika küülikutel [J]. Tromboosi ja trombolüüsi ajakiri, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D jt. Apiksabaani, tugeva ja selektiivse Xa faktori inhibiitori [J] prekliiniline farmakokineetika ja farmakodünaamika. Euroopa ravimite metabolismi ja farmakokineetika ajakiri, 2011, 36 (3): 129-139.

Apiksabaan on Xa-teguri väga selektiivne ja pöörduv inhibiitor, Ki väärtused inimestel ja küülikutel vastavalt 0,08 nM ja 0,17 nM [1].

Faktor X, tuntud ka eponüümi Stuart – Prower faktor all, on hüübimiskaskaadi ensüüm. Faktor X aktiveeritakse hüdrolüüsi teel Xa faktoriks mõlema IX faktori abil. Faktor Xa on hüübimisfaktori trombokinaasi aktiveeritud vorm. Xa faktori pärssimine võib pakkuda antikoagulatsiooni alternatiivset meetodit. Otsesed Xa inhibiitorid on populaarsed antikoagulandid [2].

In vitro: Apiksabaanidel oli Xa-faktori korral Ki-ga tugevus, selektiivsus ja efektiivsus vastavalt 0,08 nM ja 0,17 nM inimfaktori Xa ja küülikuteguri Xa korral [1]. Apiksabaan pikendas inimese normaalse plasma hüübimisaega kontsentratsioonidega (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 ja 0,4 μM, mis on vajalikud vastavalt protrombiiniaja (PT), modifitseeritud protrombiiniaja (mPT), aktiveeritud osalise tromboplastiiniaja ( APTT) ja HepTest. Pealegi näitas Apixaban kõrgeimat toimet inimese ja küüliku plasmas, kuid nii PT kui ka APTT testides roti ja koera plasmas vähem tõhusust [3].

In vivo: Apiksabaan näitas koera suurepärast farmakokineetikat väga madala kliirensi (Cl: 0,02 L kg-1h-1) ja väikese jaotumismahuga (Vdss: 0,2 L / kg). Pealegi näitas Apixaban ka mõõdukat poolväärtusaega T1 / 2-ga 5,8 tundi ja head suukaudset biosaadavust (F: 58%) [1]. Arteriovenoosse šundi tromboosi (AVST), venoosse tromboosi (VT) ja elektriliselt vahendatud unearteri tromboosi (ECAT) küüliku mudelites põhjustas Apixaban antitrombootilist toimet annusega sõltuvalt EC50 väärtusega 270 nM, 110 nM ja 70 nM [3]. ]. Apiksabaan inhibeeris küüliku ex vivo märkimisväärselt Xa faktori aktiivsust IC50 väärtusega 0,22 μM [4]. Šimpansil oli Apixabanil ka väike jaotusruumala (Vdss: 0,17 L kg-1), madal süsteemne kliirens (Cl: 0,018 L kg-1h-1) ja hea suukaudne biosaadavus (F: 59%) [5].

Viited:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S jt. 1- (4-metoksüfenüül) -7-okso-6- (4- (2-oksopiperidiin-1-üül) fenüül) -4, 5, 6, 7-tetrahüdro-1 H-pürasolo [3, 4- c] püridiin-3-karboksamiid (Apixaban, BMS-562247), väga tugev, selektiivne, efektiivne ja suukaudselt biosaadav vere hüübimisfaktori Xa inhibiitor [J]. Meditsiinikeemia ajakiri, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Xa faktori otsesed inhibiitorid antikoagulantidena [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B jt. Apiksabaan, suukaudne, otsene ja väga selektiivne Xa faktori inhibiitor: in vitro, antitrombootilised ja antihemostaatilised uuringud [J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N jt. Xa-faktori inhibiitori apiksabaani metabolism, farmakokineetika ja farmakodünaamika küülikutel [J]. Tromboosi ja trombolüüsi ajakiri, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D jt. Apiksabaani, tugeva ja selektiivse Xa faktori inhibiitori [J] prekliiniline farmakokineetika ja farmakodünaamika. Euroopa ravimite metabolismi ja farmakokineetika ajakiri, 2011, 36 (3): 129-139.

Keemiline struktuur

Apixaban

SERTIFIKAAT

2018 GMP-2
原料药GMP证书201811(captopril ,thalidomide etc)
GMP-of-PMDA-in-Chanyoo-平成28年08月03日 Nantong-Chanyoo-Pharmatech-Co
FDA-EIR-Letter-201901

KVALITEEDI JUHTIMINE

Quality management1

Ettepanek 18 Kvaliteedi järjepidevuse hindamise projektid, mis on heaks kiidetud 4ja 6 projektide heakskiitmine on pooleli.

Quality management2

Arenenud rahvusvaheline kvaliteedijuhtimissüsteem on müükidele tugeva aluse pannud.

Quality management3

Kvaliteedi ja terapeutilise efekti tagamiseks toimub kvaliteedi järelevalve toote kogu olelusringi vältel. 

Quality management4

Regulatiivküsimuste professionaalne meeskond toetab taotlemise ja registreerimise ajal esitatavaid kvaliteedinõudeid.

TOOTMISE JUHTIMINE

cpf5
cpf6

Korea Countec villitud pakendiliin

cpf7
cpf8

Taiwani CVC villitud pakendiliin

cpf9
cpf10

Itaalia CAM Board pakendiliin

cpf11

Saksa Fette tihendusmasin

cpf12

Jaapani Viswilli tahvelarvutidetektor

cpf14-1

DCS juhtimisruum

PARTNER

Rahvusvaheline koostöö
International cooperation
Siseriiklik koostöö
Domestic cooperation

  • Eelmine:
  • Järgmine:

  • Kirjutage oma sõnum siia ja saatke see meile