Taust

Apiksabaan on väga selektiivne ja pöörduv faktori Xa inhibiitor, mille Ki väärtused on inimesel ja küülikul vastavalt 0,08 nM ja 0,17 nM[1].

Faktor X, tuntud ka eponüümi Stuart-Prower faktori all, on hüübimiskaskaadi ensüüm. Faktor X aktiveeritakse hüdrolüüsi teel faktoriks Xa mõlema IX faktori poolt. Faktor Xa on hüübimisfaktori trombokinaasi aktiveeritud vorm. Faktori Xa inhibeerimine võib pakkuda alternatiivset antikoagulatsioonimeetodit. Otsesed Xa inhibiitorid on populaarsed antikoagulandid [2].

In vitro: Apiksabanidel oli faktor Xa suhtes kõrge tugevus, selektiivsus ja tõhusus, Ki oli vastavalt 0,08 nM ja 0,17 nM inimese faktori Xa ja küüliku faktori Xa puhul [1]. Apiksabaan pikendas normaalse inimese plasma hüübimisaegu kontsentratsioonidega (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 ja 0,4 μM, mis on vajalikud protrombiiniaja (PT), modifitseeritud protrombiiniaja (mPT) ja aktiveeritud osalise tromboplastiini aja kahekordistamiseks ( APTT) ja HepTest. Lisaks näitas apiksabaan nii PT kui ka APTT testides kõige tugevamat toimet inimese ja küüliku plasmas, kuid vähem toimet roti ja koera plasmas [3].

In vivo: Apiksabaanil oli suurepärane farmakokineetika väga madala kliirensi (Cl: 0,02 L kg-1h-1) ja väikese jaotusruumalaga (Vdss: 0,2 l/kg) koertel. Lisaks oli apiksabaani poolväärtusaeg mõõdukas, T1/2 oli 5,8 tundi ja hea suukaudne biosaadavus (F: 58%) [1]. Arteriovenoosse šundi tromboosi (AVST), venoosse tromboosi (VT) ja elektriliselt vahendatud unearteri tromboosi (ECAT) küülikumudelitel avaldas apiksabaan antitrombootilist toimet EC50 väärtusega 270 nM, 110 nM ja 70 nM annusest sõltuval viisil[3 ]. Apiksabaan inhibeeris oluliselt Xa faktori aktiivsust IC50 väärtusega 0,22 μM küülikutel ex vivo[4]. Šimpansil oli apiksabaanil väike jaotusruumala (Vdss: 0,17 l kg-1), madal süsteemne kliirens (Cl: 0,018 l kg-1 h-1) ja hea suukaudne biosaadavus (F: 59%) [5].

Viited:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S jt. 1-(4-metoksüfenüül)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidiin-1-üül)fenüül)-4,5,6,7-tetrahüdro-1 H-pürasolo [3,4- c] püridiin-3-karboksamiid (Apixaban, BMS-562247), väga tugev, selektiivne, tõhus ja suukaudselt manustatav verehüübimisfaktori Xa[J] biosaadav inhibiitor. Journal of Medicine Chemistry, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Otsesed faktori Xa inhibiitorid antikoagulantidena[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B jt. Apiksabaan, suukaudne, otsene ja väga selektiivne Xa faktori inhibiitor: in vitro, antitrombootilised ja antihemostaatilised uuringud [J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N jt. Xa faktori inhibiitori apiksabaani metabolism, farmakokineetika ja farmakodünaamika küülikutel [J]. Journal of thrombosis and thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D jt. Apiksabaani, tugeva ja selektiivse Xa faktori inhibiitori [J] prekliiniline farmakokineetika ja farmakodünaamika. European Journal of Drug metabolism and Pharmacokinetics, 2011, 36(3): 129-139.

Apiksabaan on väga selektiivne ja pöörduv faktori Xa inhibiitor, mille Ki väärtused on inimesel ja küülikul vastavalt 0,08 nM ja 0,17 nM[1].

Faktor X, tuntud ka eponüümi Stuart-Prower faktori all, on hüübimiskaskaadi ensüüm. Faktor X aktiveeritakse hüdrolüüsi teel faktoriks Xa mõlema IX faktori poolt. Faktor Xa on hüübimisfaktori trombokinaasi aktiveeritud vorm. Faktori Xa inhibeerimine võib pakkuda alternatiivset antikoagulatsioonimeetodit. Otsesed Xa inhibiitorid on populaarsed antikoagulandid [2].

In vitro: Apiksabanidel oli faktor Xa suhtes kõrge tugevus, selektiivsus ja tõhusus, Ki oli vastavalt 0,08 nM ja 0,17 nM inimese faktori Xa ja küüliku faktori Xa puhul [1]. Apiksabaan pikendas normaalse inimese plasma hüübimisaegu kontsentratsioonidega (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 ja 0,4 μM, mis on vajalikud protrombiiniaja (PT), modifitseeritud protrombiiniaja (mPT) ja aktiveeritud osalise tromboplastiini aja kahekordistamiseks ( APTT) ja HepTest. Lisaks näitas apiksabaan nii PT kui ka APTT testides kõige tugevamat toimet inimese ja küüliku plasmas, kuid vähem toimet roti ja koera plasmas [3].

In vivo: Apiksabaanil oli suurepärane farmakokineetika väga madala kliirensi (Cl: 0,02 L kg-1h-1) ja väikese jaotusruumalaga (Vdss: 0,2 l/kg) koertel. Lisaks oli apiksabaani poolväärtusaeg mõõdukas, T1/2 oli 5,8 tundi ja hea suukaudne biosaadavus (F: 58%) [1]. Arteriovenoosse šundi tromboosi (AVST), venoosse tromboosi (VT) ja elektriliselt vahendatud unearteri tromboosi (ECAT) küülikumudelitel avaldas apiksabaan antitrombootilist toimet EC50 väärtusega 270 nM, 110 nM ja 70 nM annusest sõltuval viisil[3 ]. Apiksabaan inhibeeris oluliselt Xa faktori aktiivsust IC50 väärtusega 0,22 μM küülikutel ex vivo[4]. Šimpansil oli apiksabaanil väike jaotusruumala (Vdss: 0,17 l kg-1), madal süsteemne kliirens (Cl: 0,018 l kg-1 h-1) ja hea suukaudne biosaadavus (F: 59%) [5].

Viited:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S jt. 1-(4-metoksüfenüül)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidiin-1-üül)fenüül)-4,5,6,7-tetrahüdro-1 H-pürasolo [3,4- c] püridiin-3-karboksamiid (Apixaban, BMS-562247), väga tugev, selektiivne, tõhus ja suukaudselt manustatav verehüübimisfaktori Xa[J] biosaadav inhibiitor. Journal of Medicine Chemistry, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Otsesed faktori Xa inhibiitorid antikoagulantidena[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B jt. Apiksabaan, suukaudne, otsene ja väga selektiivne Xa faktori inhibiitor: in vitro, antitrombootilised ja antihemostaatilised uuringud [J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N jt. Xa faktori inhibiitori apiksabaani metabolism, farmakokineetika ja farmakodünaamika küülikutel [J]. Journal of thrombosis and thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D jt. Apiksabaani, tugeva ja selektiivse Xa faktori inhibiitori [J] prekliiniline farmakokineetika ja farmakodünaamika. European Journal of Drug metabolism and Pharmacokinetics, 2011, 36(3): 129-139.

Keemiline struktuur