Kirjeldus

Ribotsikliib (LEE01) on väga spetsiifiline CDK4/6 inhibiitor, mille IC50 väärtused on vastavalt 10 nM ja 39 nM, ning on tsükliin B/CDK1 kompleksi suhtes üle 1000 korra nõrgem.

In vitro

17 neuroblastoomi rakuliinist koosneva paneeli töötlemine ribotsiklibiga (LEE011) nelja-logaritmilises annusevahemikus (10 kuni 10 000 nM). Ravi ribotsiklibiga inhibeerib oluliselt substraadi kleepumise kasvu võrreldes kontrolliga 12 uuritud neuroblastoomi rakuliinist 17-st (keskmine IC50 = 306±68 nM, võttes arvesse ainult tundlikke jooni, kus tundlikkus on määratletud kui IC50, mis on väiksem kui 1μM. Kahe neuroblastoomi rakuliini (BE2C ja IMR5) ravi ribotsüklibiga, mille tundlikkus on näidatud CDK4/6 inhibeerimise suhtes, põhjustab rakkude annusest sõltuvat kuhjumist rakutsükli G0/G1 faasis. See G0/G1 seiskumine muutub oluliseks ribotsikliibi kontsentratsioonidel vastavalt 100 nM (p=0,007) ja 250 nM (p=0,01).

CB17 immuunpuudulikkusega hiiri, kellel on BE2C, NB-1643 (MYCN amplifitseeritud, tundlikud in vitro) või EBC1 (mitteamplifitseeritud, resistentsed in vitro) ksenotransplantaadid, ravitakse üks kord päevas 21 päeva jooksul Ribociclibiga (LEE011; 200 mg/kg) või sõiduki juhtimine. See doseerimisstrateegia on hästi talutav, kuna ühegi ksenotransplantaadi mudeli puhul ei täheldata kaalulangust ega muid toksilisuse märke. BE2C või 1643 ksenotransplantaadiga hiirtel (mõlemad, p <0, 0001) on kasvaja kasv 21-päevase ravi jooksul märkimisväärselt edasi lükatud, kuigi kasv taastus pärast ravi.

Säilitamine

Keemiline struktuur