Kirjeldus

Ribotsikliib (LEE01) on väga spetsiifiline CDK4/6 inhibiitor, mille IC50 väärtused on vastavalt 10 nM ja 39 nM, ning on tsükliin B/CDK1 kompleksi suhtes üle 1000 korra nõrgem.

In vitro

17 neuroblastoomi rakuliinist koosneva paneeli töötlemine ribotsiklibiga (LEE011) nelja logaritmilise doosivahemikus (10 kuni 10 000 nM).Ravi ribotsiklibiga inhibeerib oluliselt substraadi kleepumise kasvu võrreldes kontrolliga 12 uuritud neuroblastoomi rakuliinist 17-st (keskmine IC50 = 306±68 nM, võttes arvesse ainult tundlikke jooni, kus tundlikkus on määratletud kui IC50, mis on väiksem kui 1μM. Kahe neuroblastoomi rakuliini (BE2C ja IMR5) ribociklibiga töötlemine, mille tundlikkus on näidatud CDK4/6 inhibeerimise suhtes, põhjustab annusest sõltuva rakkude kuhjumise rakutsükli G0/G1 faasis.See G0/G1 seiskumine muutub oluliseks ribotsikliibi kontsentratsioonidel vastavalt 100 nM (p=0,007) ja 250 nM (p=0,01).

CB17 immuunpuudulikkusega hiiri, kellel on BE2C, NB-1643 (MYCN amplifitseeritud, tundlikud in vitro) või EBC1 (mitteamplifitseeritud, resistentsed in vitro) ksenotransplantaadid, ravitakse üks kord päevas 21 päeva jooksul Ribociclibiga (LEE011; 200 mg/kg) või sõiduki juhtimine.See annustamisstrateegia on hästi talutav, kuna ühegi ksenotransplantaadi mudeli puhul ei täheldata kaalulangust ega muid toksilisuse märke.BE2C või 1643 ksenotransplantaadiga hiirtel (mõlemad, p<0,0001) on kasvaja kasv 21-päevase ravi jooksul oluliselt hilinenud, kuigi pärast ravi kasv taastus.

Säilitamine

Keemiline struktuur