Taust

Rivaroksabaan, 5-kloro-N-[[(5S)-2-okso-3-[4-(3-oksomorfoliin-4-üül)fenüül]-1,3-oksasolidiin-5-üül]metüül]tiofeen-2 -karboksamiid, on tugev väikesemolekuliline Xa faktori inhibiitor, mis on hüübimisfaktor vere hüübimisraja kriitilises punktis, mille tulemuseks on trombiini teke ja trombide teke. Rivaroksabaan seondub Tyr288-ga faktori Xa S1 taskus Tyr288 ja klorotiofeenifragmendi klooriasendaja interaktsiooni kaudu. Inhibeerimine on pöörduv (koff = 5x10-3s-1), kiire (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) ja kontsentratsioonist sõltuval viisil (Ki = 0,4 nmol/L). Rivaroksabaani uuritakse praegu VTE raviks, kardiovaskulaarsete sündmuste ennetamiseks ägeda koronaarsündroomiga patsientidel, insuldi ennetamiseks kodade virvendusarütmiaga patsientidel.

Viide

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck ja Volker Laux. Rivaroksabaan: uus suukaudne Xa faktori inhibiitor. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

Kirjeldus

Rivaroksabaan (BAY 59-7939) on väga tugev，selektiivne ja otsene faktori Xa (FXa) inhibiitor, saavutades tugeva anti-FXa tugevuse suurenemise (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In vitro

Rivaroksabaan (BAY 59-7939) on suukaudne otsene Xa faktori (FXa) inhibiitor, mida arendatakse arterite ja venoosse tromboosi ennetamiseks ja raviks. Rivaroksabaan inhibeerib konkureerivalt inimese FXa-d (Ki 0,4 nM) >10 000 korda suurema selektiivsusega kui teiste seriinproteaaside puhul; see inhibeerib ka protrombinaasi aktiivsust (IC50 2,1 nM). Rivaroksabaan inhibeerib endogeenset FXa inimese ja küüliku plasmas tugevamini (IC50 21 nM) kui roti plasmas (IC50 290 nM). See demonstreerib antikoagulandi toimet inimese plasmas, kahekordistades protrombiiniaega (PT) ja aktiveerides osalise tromboplastiini aja 0,23 ja 0,69 juuresμM vastavalt.

Rivaroksabaan (BAY 59-7939) on tugev ja selektiivne otsene FXa inhibiitor, millel on suurepärane in vivo aktiivsus ja hea suukaudne biosaadavus. Rivaroksabaan (BAY 59-7939), mida manustatakse iv boolusena enne trombi esilekutsumist, vähendab trombi moodustumist (ED50 0,1 mg/kg), inhibeerib FXa ja pikendab PT annusest sõltuvalt. PT ja FXa on ED50 juures veidi mõjutatud (vastavalt 1,8-kordne tõus ja 32% inhibeerimine). 0,3 mg/kg (annus, mis põhjustab trombide moodustumise peaaegu täieliku pärssimise) korral pikendab rivaroksabaan mõõdukalt PT (3,2±0,5 korda) ja pärsib FXa aktiivsust (65±3%).

Säilitamine

Keemiline struktuur