Taust

Talidomiid võeti kasutusele rahustava ravimina, immunomoduleeriva ainena ning seda on uuritud ka paljude vähivormide sümptomite ravis. Talidomiid inhibeerib E3 ubikvitiini ligaasi.，mis on CRBN-DDB1-Cul4A kompleks.

Kirjeldus

Talidomiidi reklaamitakse algselt rahustina, see inhibeerib tserebloni (CRBN), mis on osa cullin-4 E3 ubikvitiini ligaasi kompleksist CUL4-RBX1-DDB1, mille Kd∼250 nM ning sellel on immunomoduleerivad, põletikuvastased ja angiogeneesivastased vähivastased omadused.

In vitro

Talidomiidi reklaamitakse esialgu rahustina, sellel on immunomoduleerivad, põletikuvastased ja angiogeneesivastased omadused ning see on suunatud ajule (CRBN), mis on osa cullin-4 E3 ubikvitiini ligaasikompleksist CUL4-RBX1-DDB1, mille Kd on∼250 nM[1]. Talidomiid (50μg/ml) võimendab ikotiniibi kasvajavastast toimet nii PC9 kui ka A549 rakkude proliferatsiooni vastu ning see toime on korrelatsioonis apoptoosi ja rakkude migratsiooniga. Lisaks pärsivad talidomiid ja ikotiniib EGFR-i ja VEGF-R2 radu PC9 rakkudes[3].

Talidomiid (100 mg/kg, po) pärsib kollageeni ladestumist, reguleerib alla mRNA ekspressioonitaset.α-SMA ja kollageen I ning vähendab oluliselt põletikueelseid tsütokiine RILF hiirtel. Talidomiid leevendab RILF-i ROS-i pärssimise ja TGF-i allareguleerimise kauduβ/Smad rada sõltub Nrf2 staatusest[2]. Talidomiid (200 mg/kg, po) koos ikotiniibiga avaldab PC9-rakke kandvatel karvututel hiirtel sünergistlikku kasvajavastast toimet, pärssides kasvaja kasvu ja soodustades kasvaja surma[3].