Taust

Tikagreloor on uudne P2Y12 retseptori antagonist [1].

On teatatud, et tikagreloor pärsib P2Y12 retseptori vastu ADP protromboosilist toimet trombotsüütidele. Tikagreloor on näidanud trombotsüütide agregatsiooni täielikku inhibeerimist ex vivo. Lisaks on Tikagrelor soovitanud inimestel annusest sõltuvat trombotsüütide agregatsiooni pärssimist. Peale nende on Ticagrelor näidanud ka suukaudselt, aktiivselt, pöörduvalt seonduvat antagonisti. Erinevalt teistest inhibiitoritest on Tikagrelor teatanud ka P2Y12 retseptori inhibeerimisest ilma metaboolse transformatsioonita. Peale selle on tikagreloor esimene tienopüridiini trombotsüütidevastane aine ja metaboliseeritakse peamiselt CYP3A4 ja CYP2C19 kaudu [1][2].

Viited:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. Tikagrelooriga võimalike ravimite koostoimete in vitro hindamine: tsütokroom P450 reaktsiooni fenotüüpimine, inhibeerimine, induktsioon ja erinev kineetika. Drug Metab Dispos. 2011 aprill;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Tikagreloori, uudse P2Y12 retseptori antagonisti, dispositsioon ja metabolism hiirtel, rottidel ja marmosettidel. Drug Metab Dispos. 2011 september;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 13. juuni.

Kirjeldus

Tikagreloor (AZD6140) on pöörduv suukaudne P2Y12 retseptori antagonist trombotsüütide agregatsiooni raviks.

In vitro

Tikagreloor soodustab adenosiini suuremat inhibeerimist 5'-difosfaat (ADP)–indutseeritud Ca2+ vabanemine vereliistakutes võrreldes teiste P2Y12R antagonistidega. See tikagreloori täiendav toime, mis ületab P2Y12R antagonismi, tuleneb osaliselt sellest, et tikagreloor inhibeerib tasakaalustavat nukleosiidi transporterit 1 (ENT1) trombotsüütidel, mis viib rakuvälise adenosiini akumuleerumiseni ja Gs-seotud adenosiini A2A retseptorite aktiveerimiseni[1]. B16-F10 rakkudel on vähenenud interaktsioon tikagrelooriga ravitud hiirte trombotsüütidega võrreldes soolalahusega töödeldud hiirtega [2].

B16-F10 melanoomi intravenoossete ja põrnasisese metastaaside mudelites vähenesid hiirtel, keda raviti kliinilise tikagreloori annusega (10 mg/kg), kopsu- (84%) ja maksa (86%) metastaasid märkimisväärselt. Lisaks parandab tikagreloorravi võrreldes soolalahusega töödeldud loomadega ellujäämist. Sarnast toimet täheldatakse ka 4T1 rinnavähi mudelis, kus pärast tikagreloorravi vähenesid kopsu- (55%) ja luuüdi (87%) metastaasid[2]. Tikagreloori ühekordne suukaudne manustamine (1–10 mg/kg) põhjustab annusest sõltuvat trombotsüütide agregatsiooni pärssivat toimet. Tikagreloor inhibeerib kõrgeimas annuses (10 mg/kg) märkimisväärselt trombotsüütide agregatsiooni 1 tund pärast manustamist ja inhibeerimise tipp on 4 tundi pärast annustamist.

Säilitamine

4°C, valguse eest kaitstult, hoitakse lämmastiku all

* Lahustis: -80°C, 6 kuud; -20°C, 1 kuu (valguse eest kaitstud, lämmastiku all hoitud)

Keemiline struktuur